В развитых странах одна из 100 женщин заболевает раком молочной железы (РМЖ) в результате генетических нарушений. К настоящему времени найдено несколько генов, дефекты в которых могут приводить к развитию наследственного РМЖ. Так в 1994 году были открыты гены BRCA1/2. Считается, что до 70% всех случаев наследственного РМЖ обусловлены мутациями в этих двух генах. Таким образом, до 7% женщин, заболевших РМЖ, имеют наследуемые мутации в генах BRCA1/2. У носителей этих мутаций злокачественные опухоли в течение жизни развиваются с вероятностью до 90%. Риск развития заболевания в раннем возрасте приблизительно в 10 раз превышает общий риск в популяции.

Мутация-1 гена BRCA-1 185delAG (рак молочной железы и яичников)

Мутация-2 гена BRCA-1 5382insC (рак молочной железы и яичников)

Мутация-3 гена BRCA-1 Cys61Gly (рак яичников)

Мутация-4 гена BRCA-1 4153delA (рак молочной железы и яичников)

Мутация-5 гена BRCA-1 3819delGTAAA

Мутация-6 гена BRCA-1 3875delGTCT

Мутация-7 гена BRCA-1 2080delA

Мутация гена BRCA-2 6174delT (рак молочной железы и яичников)

Гены рака молочной железы 1 и 2 (BRCA-1 и BRCA-2) функционально препятствуют развитию рака молочной железы. Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA-1 и BRCA-2.  На настоящий момент известно около 1500 геновариантов BRCA-1 и BRCA-2, нарушающих функцию генов и приводящих к развитию заболевания. В раковых пациентах славянской популяции, а также этнической группы типа Ашкенази наиболее часто выявляются патогенные варианты 185delAG, T181G, 4153delA, 5382insC в гене BRCA-1 и 1528delAAAA, 1099SX C>G, 6174delT, 9318delAAAA в гене BRCA-2. Популяционная частота встречаемости данных распространенных мутаций достаточно низка (не более 1 %). Обнаружение перечисленных мутаций обычно связывается с увеличенным риском развития рака молочной железы и, в меньшей степени, рака яичников. Варианты BRCA-1 185delAG, 5382insC и BRCA-2 6174delT связывают с увеличением риска рака молочной железы при долговременном использовании пероральных контрацептивов. Вариант BRCA-1 185delAG или 5382insC соответствует более неблагоприятным степеням гистологической злокачественности опухоли. Полиморфизм BRCA-1 и BRCA-2 не является строго специфичным для РМЖ. Патологический генотип BRCA-2 повышает риск возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, а также возникновения меланомы.

Показания к назначению: атипические пролиферативные заболевания молочной железы, рак яичников, семейная история раковых заболеваний любой локализации, множественные первичные опухоли в одном органе или в разных органах, появление опухоли в раннем возрасте, длительное использование пероральных контрацептивов на фоне пролиферативных заболеваний молочной железы и яичников.

Рекомендации Национального Института Рака в Соединенных Штатах по профилактике РМЖ у носителей BRCA-мутаций:
• Самообследование молочных желез – с 18-20 лет (ежемесячно)
• Клиническое обследование – молочных желез и яичников с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• Маммография – с 25-35 лет (ежегодно)
• УЗИ – с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• ЯМР-томография – с 25-35 лет (ежегодно)
• Мониторинг СА 125 – с 25-35 лет по показаниям
• Профилактическая мастэктомия (с реконструкцией) – по показаниям
• Профилактическая овариэктомия (в постменопаузе) – по показаниям
Показания к назначению: 

1. семейный анамнез (рак молочной железы, рак простаты или колоректальный рак в первой линии родства);
2. один родственник или более с тем же типом опухоли;
3. атипические пролиферативные заболевания молочной железы;
4. множественные первичные опухоли в том же органе;
5. множественные первичные опухоли в различных органах;
6. множественные первичные опухоли в парных органах;
7. мультифокальность внутри одного органа;
8. проявление опухоли в раннем возрасте;
9. два родственника и более с редкими формами рака;
10. два родственника или более с опухолью, относящейся к семейному раку;
11. три родственника или более в двух поколениях с опухолями одной локализации;
12. негативный результат тестирования на мутации генов BRCA1 и BRCA2.

Биологический материал для анализа: цельная кровь, стабилизированная ЭДТА